Facebook Google Plus Twitter

Protein SATB1 quan trọng trong việc duy trì các tế bào gốc tạo máu

Science Daily, 05/07/2018

 

Các nhà nghiên cứu đã khám phá ra rằng sự biểu hiện của SATB1 liên quan đến cả sự khác biệt trong khả năng tự làm mới của tế bào gốc tạo máu (HSC) và sự khác biệt trong khả năng biệt hóa thành các dòng tế bào lympho của HSCs.

Máu đóng vai trò quan trọng trong vận chuyển oxy và các hormone cần thiết cho cơ thể con người. Trong máu chứa các tế bào máu, như hồng cầu, bạch cầu trung tính, và các tế bào lympho, những tế bào này đều được tạo ra từ các tế bào gốc tạo máu (HSCs).

HSCs là các tế bào đa tiềm năng (có khả năng biệt hóa thành tất cả các tế bào máu có chức năng) và có khả năng tự làm mới (khả năng tăng HSCs mà không qua biệt hóa). Một nhóm các nhà nghiên cứu dẫn đầu bởi GS. Takafumi Yokoha tại Đại học Osaka (Nhật Bản) đã làm sáng tỏ rằng protein gắn kết 1 có trình tự giàu AT chuyên biệt (Special AT-rich Sequence Binding Protein 1, viết tắt là SATB1) – một thể nhiễm sắc hình cầu trong nhân có chức năng điều hòa cấu trúc thể nhiễm sắc, đóng vai trò quan trọng trong sự biệt hóa của HSCs thành các dòng tế bào lympho (Satoh et al., Immunity, 2013). Tuy nhiên, họ thu được những khám phá này từ các thí nghiệm sử dụng tế bào được tạo ra bằng công nghệ di truyền và bào thai chuột, vì vậy các quá trình sinh học xảy ra trong cơ thể trưởng thành vẫn chưa được hiểu rõ. Ngoài ra, sự biệt hóa của các tế bào dòng lympho bắt đầu như thế nào vẫn còn là một ẩn số.

Nhóm nghiên cứu này đã khám phá ra rằng sự biểu hiện của SATB1 liên quan cả về sự khác biệt trong khả năng tự làm mới của tế bào gốc tạo máu (HSC) và sự khác biệt trong khả năng biệt hóa thành các dòng tế bào lympho của HSCs. Các kết quả nghiên cứu của họ đã được công bố trên tạp chí Cell Reports.

Các nhà nghiên cứu đã tạo mô hình chuột bị biến đổi di truyền gây thiếu hụt SATB1 chỉ trong các tế bào tạo máu và mô hình chuột hiển thị (reporter mice) trong đó một protein phát huỳnh quang màu đỏ được biểu hiện dưới sự kiểm soát của chất thúc đẩy (promoter) SATB1 nội sinh. Họ tiến hành khảo sát chúng để xác minh rằng SATB1 là thiết yếu trong việc duy trì chức năng của HSCs trưởng thành.

Hơn nữa, họ khám phá ra rằng: (1) cả sự biểu hiện cao SATB1 và biểu hiện thấp SATB1  đều xảy ra trong HSCs, (2) mức độ biểu hiện SATB1 thay đổi trong quá trình tự làm mới HSC, và (3) sự biểu hiện SATB1 cao dẫn  đến khả năng biệt hóa thành các dòng lympho lớn hơn.

Tác giả đứng đầu nghiên cứu – Yukiko Doi phát biểu: “Chúng tôi đã tạo mô hình chuột biến đổi di truyền để theo dõi một hiện tượng trong giai đoạn đầu của quá trình biệt hóa HSCs thành các dòng tế bào lympho trong chuột trưởng thành”.

Thành quả của nhóm nghiên cứu làm sâu sắc thêm sự hiểu biết về cơ chế ẩn sau sự biệt hóa của HSCs thành các dòng tế bào lympho. Chúng sẽ trở thành một cơ sở nền tảng cho việc điều trị các bệnh gây ra bởi rối loạn hệ miễn dịch, các bệnh lây nhiễm và các rối loạn trên hệ thống tạo máu thông qua các ứng dụng dựa trên y dược học tái tạo và liệu pháp gen.

Tài liệu tham khảo:

Yukiko Doi, Takafumi Yokota, Yusuke Satoh, Daisuke Okuzaki, Masahiro Tokunaga, Tomohiko Ishibashi, Takao Sudo, Tomoaki Ueda, Yasuhiro Shingai, Michiko Ichii, Akira Tanimura, Sachiko Ezoe, Hirohiko Shibayama, Terumi Kohwi-Shigematsu, Junji Takeda, Kenji Oritani, Yuzuru Kanakura. Variable SATB1 Levels Regulate Hematopoietic Stem Cell Heterogeneity with Distinct Lineage Fate. Cell Reports, 2018; 23 (11): 3223 DOI: 10.1016/j.celrep.2018.05.042

Nguồn: Đại học Osaka




Facebook Google Plus Twitter


Trở lại trang trước
Hồ Chí Minh : 297/5 Lý Thường Kiệt, phường 15, Quận 11, Tp HCM

Điện thoại: [028] 38 686 546 - Fax: [028] 38 650 394
Hà Nội : Tầng 15 toà nhà Charmvit, số 117 Trần Duy Hưng,
quận Cầu Giấy, Hà Nội
Điện thoại: [024] 35 14 35 35 - Fax: [024] 62 75 08 02