ExCellThera có thể cải thiện khả năng tiếp cận của bệnh nhân với cấy ghép máu cuống rốn

Parent’s Guide to Cord Blood, 09/2022

Frances Verter PhD  

Những ưu và nhược điểm của cấy ghép máu cuống rốn đã được khẳng định rõ ràng. Ưu điểm lớn nhất của máu cuống rốn so với các nguồn tế bào gốc trưởng thành, từ tủy xương hoặc máu ngoại vi, là việc cấy máu cuống rốn không yêu cầu phù hợp chính xác HLA1. Điều này làm cho việc cấy ghép có thể tiếp cận được với những bệnh nhân có nguồn gốc đa dạng về chủng tộc, những người không thể tìm được người hiến tặng là người trưởng thành phù hợp. Cấy ghép máu cuống rốn cũng mang lại kết quả lâu dài tốt hơn, xét về rủi ro tái phát hoặc mắc bệnh mô ghép chống chủ (GvHD)2,3. Tuy nhiên, cấy ghép máu cuống rốn đã phải vật lộn để khắc phục hai nhược điểm gây trở ngại cho việc chấp nhận rộng rãi của chúng. Một là hầu hết các đơn vị máu cuống rốn (CBU) trong các ngân hàng công không đủ lớn để cung cấp đủ liều lượng tế bào cho bệnh nhân trưởng thành4. Vấn đề khác là thời gian tạo mảnh ghép của máu cuống rốn chậm hơn so với tủy xương, và sự chậm trễ trong việc phục hồi miễn dịch dẫn đến tử vong liên quan đến điều trị (TRM)5.

ExCellThera là một công ty công nghệ sinh học có trụ sở tại Montréal, chuyên cung cấp dịch vụ cấy ghép máu cuống rốn cho nhiều bệnh nhân hơn bằng cách giảm liều tế bào ban đầu có thể được sử dụng an toàn trong liệu pháp. ExCellThera đã phát triển một sản phẩm máu cuống rốn mở rộng được gọi là ECT-001 dựa trên việc nuôi cấy máu cuống rốn với phân tử nhỏ UM171. Sản phẩm ExCellThera ECT-001 được làm từ một CBU duy nhất nhưng bao gồm hai phần; phần tế bào CD34+ của CBU được tăng sinh trong 7 ngày với sự hiện diện của UM171, sau đó nó được kết hợp với phần tế bào CD34+ còn lại của CBU và chúng được cấy ghép với nhau. ExCellThera đã thử nghiệm sản phẩm ECT-001 của họ trên bệnh nhân từ năm 2016 và công bố kết quả thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 của họ trên The Lancet vào năm 20206.

Điều quan trọng cần nhấn mạnh là các thử nghiệm lâm sàng của ExCellThera không được thiết kế để đạt được sự cấy ghép nhanh nhất có thể, mà là để thúc đẩy liều khởi đầu nhỏ nhất có thể thành công về mặt lâm sàng sau khi tăng sinh.

Vào mùa hè năm 2022, ExCellThera đã xuất bản một bài báo phân tích cách thức công nghệ tăng sinh tế bào của họ có thể làm tăng số lượng bệnh nhân Hoa Kỳ được cấy ghép máu cuống rốn7. Phần đầu tiên của phân tích của họ chỉ xem xét kích thước của các đơn vị trong kho máu cuống rốn Be The Match® hiện tại có thể được sử dụng, hoặc cho cấy ghép máu cuống rốn đơn, cấy ghép máu cuống rốn đôi hoặc cấy ghép ExCellThera. Số lượng CBU đủ lớn phụ thuộc vào trọng lượng của bệnh nhân và phân tích được thực hiện cho ba trọng lượng bệnh nhân 50, 70 và 100 kg. Kết quả trong Bảng 1 chứng minh rằng, đối với những bệnh nhân lớn hơn, công nghệ tăng sinh ExCellThera làm tăng số lượng bệnh nhân có CBU đủ lớn lên gấp 10 lần.

Liều tối thiểu cụ thể cho từng loại cấy ghép này như sau: Hướng dẫn ghép đơn vị máu cuống rốn đơn kêu gọi liều tối thiểu là 25 triệu tổng số tế bào có nhân (TNC) trên mỗi kg cân nặng của bệnh nhân cũng như 0,15 triệu tế bào CD34+ trên mỗi kg cân nặng của bệnh nhân8. Ngoài ra, ghép máu cuống rốn đôi yêu cầu hai CBU đều đáp ứng ngưỡng 15 triệu TNC/kg và 0,10 triệu CD34+/kg. Và cuối cùng, việc tăng sinh ExCellThera sẽ cho phép bệnh nhân được điều trị bằng một CBU duy nhất chứa 15 triệu TNC/kg và 0,05 triệu CD34+/kg.

Bài báo tương tự cũng thực hiện một phân tích thứ hai để xác định cách thức công nghệ ExCellThera có thể giúp bệnh nhân trong thế giới thực tiếp cận với việc cấy ghép. Đây là một phân tích hồi cứu kết hợp cả trọng lượng bệnh nhân và loại HLA của bệnh nhân cho 58.971 lượt tìm kiếm dành cho người lớn trong cơ quan đăng ký quốc gia Hoa Kỳ Be The Match® trong 5 năm từ tháng 8 năm 2015 đến tháng 8 năm 2020. Mỗi bệnh nhân có loại HLA được xác định, trọng lượng cơ thể và nguồn gốc chủng tộc. Đối với mục đích của nghiên cứu, kiểm kê phải cung cấp cho bệnh nhân cả CBU đủ lớn cộng với phù hợp HLA là 5 trên 8 hoặc cao hơn. Kết quả trong Bảng 2 cho thấy sự gia tăng CBU phù hợp đối với tất cả các loại dân tộc, nhưng sự cải thiện đáng kể nhất là đối với người Mỹ gốc Phi.

Đã có báo cáo rằng nhiều yếu tố góp phần vào sự chênh lệch chủng tộc trong việc tiếp cận dịch vụ chăm sóc y tế tiên tiến9,10. Trong thập kỷ qua, Be The Match® và các ngân hàng công của Hoa Kỳ đã làm việc rất chăm chỉ để tăng cường thu hút những người hiến máu cuống rốn đa dạng về chủng tộc, để đến năm 2021, họ chiếm 51% trong số hàng ở kho11,12. Nhờ sự nhấn mạnh này vào việc tuyển chọn người hiến tặng đa dạng, chúng ta có thể nói rằng Be The Match® phù hợp với ít nhất 80% tất cả các nhóm dân tộc13,14. Nhưng sự phù hợp chỉ là một nửa thử thách, nửa còn lại là phải có một CBU đủ lớn cho một bệnh nhân trưởng thành. Vào năm 2014, chỉ 24% người Mỹ gốc Phi trưởng thành có thể tìm được một CBU đủ tiêu chuẩn và đến năm 2021, tỷ lệ đó đã tăng lên 53%13,7. Bây giờ, với sự tăng cường bổ sung của ExCellThera tăng sinh, có thể tăng tỷ lệ phần trăm đó lên 78%.

Sản phẩm ECT-001 của ExCellThera đã nhận được chỉ định Thuốc dành cho Trẻ mồ côi của FDA, Chỉ định Liệu pháp Nâng cao Y học Tái tạo (RMAT) của FDA và ExCellThera đã gửi Master File Thuốc cho UM171 tới FDA15-17. Quá trình để được FDA chấp thuận cho một sản phẩm dựa trên tế bào nổi tiếng là chậm, nhưng ExCellThera đang đạt được tiến độ trong quá trình đó, hy vọng mang lại khả năng tiếp cận cấy ghép được cải thiện gần hơn cho bệnh nhân.

Tài liệu tham khảo:

1. Eapen M, Rubinstein P, Zhang MJ, Stevens C, Kurtzberg J, Scaradavou A, Loberiza FR, Champlin RE, Klein JP, Horowitz MH, Wagner JE. Outcomes of transplantation of unrelated donor umbilical cord blood and bone marrow in children with acute leukaemia: a comparison study. The Lancet 2007; 369(9577):1947-1954.
2. Milano F, Gooley T,  Wood B, …  Delaney C. Cord-Blood Transplantation in Patients with Minimal Residual Disease. NEJM 2016; 375:944-953.
3. Ando T, Tachibana T, Tanaka M, … Nakajima H. Impact of graft sources on immune reconstitution and survival outcomes following allogeneic stem cell transplantation. Blood Advances 2020; 4(2):408–419.
4. Verter F. RAND Corporation report on Public Cord Blood Banking Industry. Parent’s Guide to Cord Blood Foundation News Nov. 2017
5. Milano F, Rezvani AR, Kurtzberg J, … Delaney C. No Engraftment Advantage after Single or Double Umbilical Cord Blood Transplant (CBT) with the Addition of a Non-HLA Matched Off-the-Shelf Expanded Cord Blood Unit Compared to Conventional CBT: Results of a Randomized Trial. Blood 2019; 134(S1):146.
6. Cohen S, Roy J, Lachance S, … Sauvageau G. Hematopoietic stem cell transplantation using single UM171-expanded cord blood: a single-arm, phase 1–2 safety and feasibility study. The Lancet 2020; 7(2):e134-e145.
7. Dumont-Lagacé M, Feghaly A, Meunier MC, Finney M, Van’t Hof W, Frenet EM, Sauvageau G, Cohen S. UM171 Expansion of Cord Blood Improves Donor Availability and HLA Matching For All Patients, Including Minorities. Transplantation and Cellular Therapy 2022; 28(7):410.e1-410.e5.
8. Politikos I, Davis E, Nhaissi M, …. American Society for Transplantation and Cellular Therapy Cord Blood Special Interest Group. Guidelines for Cord Blood Unit Selection. BBMT 2020; 26(12):2190-2196.
9. American Medical Association. Reducing disparities in health care. Accessed 2022-09-01
10. Barker JN, Boughan K, Dahi PB, … Politikos I. Racial disparities in access to HLA-matched unrelated donor transplants: a prospective 1312-patient analysis. Blood Advances 2019; 3(7):939–944.
11. United States Census Bureau. Quick Facts. Accessed 2022-08-23
12. HRSA Blood Stem Cell. Data >> Donation and Transplant Statistics >> Donor Registry Data >> Diversity of Cord Blood Units on the Registry. Last Updated April 2022
13. Gragert L, Eapen M, Williams E, … Maiers M. HLA Match Likelihoods for Hematopoietic Stem-Cell Grafts in the U.S. Registry. NEJM 2014; 371:339-48.
14. Verter F. Be The Match® has a matching stem cell donor for most US patients. Parent’s Guide to Cord Blood Foundation News Oct. 2014
15. ExCellThera. ExCellThera receives FDA orphan drug designation for ECT-001 for the prevention of graft-versus-host disease. Press Release Announced 2018-12-17
16. ExCellThera. ExCellThera’s lead technology, ECT-001, receives Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) designation. GlobeNewswire Announced 2019-04-23
17. ExCellThera. ExCellThera announces submission of Drug Master File for UM171. Press Release Announced 2022-06-17

Nguồn: Parent’s Guide to Cord Blood

Link: https://parentsguidecordblood.org/en/news/excellthera-can-improve-patient-access-cord-blood-transplants