MD Anderson News, 12/08/2024
Theo nghiên cứu mới của Đại học Texas MD Anderson Cancer, các tế bào diệt tự nhiên (Natural killer – NK) được thiết kế để biểu hiện interleukin–21 (IL–21) đã chứng minh duy trì hoạt động chống ung thư, chúng chống lại các tế bào giống tế bào gốc u nguyên bào thần kinh đệm (glioblastoma stem cell–like cells – GSCs) cả trong in vitro và in vivo.
Những phát hiện tiền lâm sàng, được công bố hôm nay trên tạp chí Cancer Cell, là bằng chứng đầu tiên cho thấy việc tạo ra tế bào NK (natural killer), là một loại tế bào miễn dịch bẩm sinh, để tiết ra IL–21 đã mang lại tác động mạnh mẽ trong việc chống lại u nguyên bào thần kinh đệm, một loại ung thư hiện nay cần có các phương pháp điều trị hiệu quả hơn.
Giáo sư, Tiến sĩ, Bác sĩ Katy Rezvani về Cấy ghép Tế bào gốc & Liệu pháp Tế bào, cho biết: “Nghiên cứu của chúng tôi đã phát hiện ra một cơ chế chưa được biết đến trước đây, đóng vai trò quan trọng trong bộ nhớ tế bào NK chống lại u nguyên bào thần kinh đệm, làm nổi bật tiềm năng của các tế bào NK được thiết kế để biểu hiện IL–21 trong điều trị căn bệnh này”. “Tiềm năng của các tế bào diệt tự nhiên được thiết kế bởi IL–21 này để nhận biết và tiêu diệt các tế bào giống tế bào gốc glioblastoma mang lại một phương pháp điều trị đầy hứa hẹn.”
Glioblastoma là một bệnh ung thư não tiến triển và còn hạn chế trong phương pháp điều trị. Các lựa chọn điều trị hiện tại cho u nguyên bào thần kinh đệm là phẫu thuật, xạ trị và hóa trị, nhưng những lựa chọn này mang lại hiệu quả kém và bệnh nhân chỉ có thời gian sống trung bình từ 18 đến 21 tháng. Theo Hiệp hội Ung thư Não Quốc gia, tỷ lệ sống sót sau 5 năm đối với bệnh nhân mắc u nguyên bào thần kinh đệm chỉ là 6,9%, với thời gian sống sót trung bình ước tính chỉ là 8 tháng.
Là một phần của hệ thống miễn dịch bẩm sinh, tế bào NK có khả năng dễ dàng nhận biết và loại bỏ GSC. Các NK tạo ra được tăng cường thêm chức năng và hoạt động chống ung thư của chúng. IL–21 là một protein truyền tín hiệu miễn dịch, hay còn gọi là cytokine, được chứng minh là có tác dụng thúc đẩy quá trình trao đổi chất tốt hơn trong tế bào NK.
Trong nghiên cứu này, Tiến sĩ Mayra Shanley, nhà nghiên cứu chính tại MD Anderson và các cộng sự cô đã sử dụng nhiều mô hình in vitro và in vivo để điều trị GSC bằng các tế bào NK được thiết kế để biểu hiện IL–21 hoặc IL–15, một cytokine khác được sử dụng để tăng cường hoạt động của tế bào NK.
Trong khi cả hai nhóm tế bào NK được thiết kế đều biểu hiện hoạt động chống lại GSC mạnh mẽ in vitro, thì các tế bào IL–21 NK thể hiện khả năng trao đổi chất mạnh hơn so với các tế bào biểu hiện IL–15. Nghiên cứu trước đây của các nhà nghiên cứu MD Anderson đã xác định khả năng trao đổi chất bị mất là cơ chế chính trong việc kháng lại khối u.
In vivo, tế bào IL–21 NK cho thấy độc tính hạn chế và khả năng kiểm soát khối u tuyệt vời trong mô hình chuột GSC có nguồn gốc từ bệnh nhân, so với độc tính cao và kiểm soát khối u không hiệu quả với tế bào IL–15 NK, đã mất đi theo thời gian.
Các nhà nghiên cứu cũng xác định CCAAT/Protein liên kết chất tăng cường (C/EBP), đặc biệt là CEBPD, là yếu tố phiên mã quan trọng đóng vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh độc tính tế bào chống GSC bền vững của tế bào IL–21 NK. Khi CEBPD bị loại bỏ, hoạt lực của tế bào IL–21 NK giảm xuống, nhưng khi biểu hiện quá mức CEBPD trong tế bào NK sẽ làm tăng độc tính tế bào lâu dài, khả năng trao đổi chất và hoạt lực chống GSC in vivo. Hoạt tính gia tăng này được liên kết với các dấu hiệu phiên mã và biểu sinh riêng biệt so với các tế bào NK biểu hiện IL–15.
Dựa vào những phát hiện này, các nhà nghiên cứu tại MD Anderson sẽ bắt đầu nghiên cứu ứng dụng lâm sàng của tế bào NK được thiết kế biểu hiện IL–21 trên những bệnh nhân mắc u nguyên bào thần kinh đệm, thử nghiệm dự kiến sẽ bắt đầu vào cuối năm nay.
Danh sách đầy đủ các đồng tác giả và thông tin về bài báo của họ có thể được tìm thấy tại đây. Nghiên cứu được hỗ trợ bởi Ann và Clarence Cazalot, Jr., Chủ tịch Sally Cooper Murray về Nghiên cứu Ung thư, Glioblastoma Moon Shot ® của MD Anderson , Viện Y tế Quốc gia (NIH) (U01CA247760, P50CA127001, CA016672, 1S10OD024977–01) và Viện Nghiên cứu và Phòng ngừa Ung thư Texas (CPRIT) (RP180684).
Nguồn: MD Anderson News
